推荐囊性纤维化患儿初期产生支气管扩张

澳大利亚SlyPD等的一项研究表明，支气管肺泡灌洗（BAL）液中的中性粒细胞弹性蛋白酶活性可使囊性纤维化患儿初期产生支气管扩张。该项研究结果于年5月发表在《新英格兰医学杂志》（NEnglJMed）上。

囊性纤维化患儿病程初期可产生支气管扩张，计算机体层摄影（CT）可监测到支气管扩张引发的肺部改变，最早可见于10周的婴儿。澳大利亚以往研究显示，50%~70%的患儿3~5岁时通过CT扫描可检查出支气管扩张。虽然接受了当前最好医治，仍有75%的幼儿支气管扩张病程迁延，呈进行性发展。该研究通过检测患儿3个月时BAL液中炎症和感染生物标记物，对支气管扩张的危险因素进行了研究。

该研究纳入例患儿，这些患儿在新生儿筛查时均被确诊得了囊性纤维化病。分别于患儿3个月、1岁、2岁和3岁，病情稳定时进行胸部CT扫描和BAL，对CT图象进行评分，每次均扫描6个区域（左右肺上、中、下位置），记录每一个区域有没有支气管扩张及扩大情况（吸气时扫描）和气体潴留情况（呼气时扫描）。使用纵向数据肯定3个月到3岁患儿与支气管扩张相干的危险因素。

结果显示，支气管扩张时点发生率由3个月时的29.3%增加到3岁时的61.5%(P0.)。截止到3岁，支气管扩张累计发生率为83.7%，CT确认的气体潴留时点得病率在3个月、1岁、2岁和3岁时分别为68.0%、68.5%、71.6%和69.2%。最初评估时，3个月时28/（23.3%）患儿BAL液中检测到中性粒细胞弹性蛋白酶活性，36/(29.3%)患儿胸部CT扫描发现支气管扩张。进行BAL时，BAL液中中性粒细胞弹性蛋白酶活性与呼吸道症状(P=0.)，胰腺外分泌功能不全(P=0.)和呼吸道感染(P=0.02)相干。最初CT扫描时发现的支气管扩张与呼吸道症状(P=0.01)，胎粪性肠梗阻(P=0.)和任何呼吸道感染(P=0.03)或铜绿假单胞菌感染(P=0.02)相干。经过多变量分析，支气管扩张危险因素包括胎粪性肠梗阻（P=0.)，进行CT和BAL时的呼吸道症状（P=0.)，BAL液中游离中性粒细胞弹性蛋白酶活性（P0.)和呼气相CT气体潴留（P=0.01)（表1）。各危险因素与进行BAL的年龄间无明显相互影响。一项灵敏度分析假定一旦检查出支气管扩张，随后所有扫描均为阳性，得到了相同的结果，即BAL液中游离中性粒细胞弹性蛋白酶活性和最初的胎粪性肠梗阻为多变量分析中的显著预测因素。在1岁时，患儿中有15例(14.4%)产生持续性支气管扩张，在3岁时，78患儿中有25例(32.1%)产生持续性支气管扩张。患儿3个月时，BAL液中游离中性粒细胞弹性蛋白酶活性是致使持续性支气管扩张的主要因素，发生率是1岁时的7倍，3岁时的4倍。

研究者认为，患儿3个月时肺部游离中性粒细胞弹性蛋白酶活性可增加其1岁和3岁时持续性支气管扩张发生率。该项研究结果可指点临床医治，以被激活的中性粒细胞为医治目标，抑制中性粒细弹性蛋白酶的活性，以此来预防或延缓囊性纤维化患儿支气管扩张的产生。该研究的局限性为，数据未反应急性呼吸恶化期的情况，而恶化期更容易产生病毒和细菌感染。其次，对初期CT检查到气道扩大，是不是代表会引发破坏性进程，从而致使支气管扩张尚存争议。

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