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使用长期大环内酯类抗生素治疗成人支气管扩张症：个体参与者数据的荟萃分析

Long-termmacrolideantibioticsforthetreatmentofbronchiectasisinadults:anindividualparticipantdatameta-analysis

作者：

JamesDChalmers,etal.

翻译：

医院呼吸与危重症医学科邵池黄慧

文献来源：

LancetRespirMed;PublishedOnlineAugust9,

DOI:

10./S-(19)-2

背景

现有的支气管扩张症的指南一般都推荐将长期大环内酯类抗生素用于每年急性加重3次或3次以上的非铜绿假单胞菌感染患者。随机对照研究提示长期大环内酯类抗生素治疗可以预防成人支气管扩张症患者的急性加重，但是这些研究普遍样本量太小，无法进行有意义的亚组研究。我们进行了系统回顾和个体患者数据（individualpatientdata,IPD）的荟萃分析，旨在探究大环内酯类抗生素对亚组人群的作用，特别是尚未获得指南推荐的那些人群。

方法

我们搜索了MEDLINE、Embase、theCochraneCentralRegisterofControlledTrials和WebofScience，从中筛选出年1月1日至年9月30日的大环内酯类抗生素用于成人支气管扩张症患者的随机双盲安慰剂对照研究数据。我们没有设语言限制。只要是疗程为长期、主要或次要终点中含有支扩急性加重的随机对照研究均纳入统计。而针对囊性纤维化患者的研究则排除在外。荟萃分析的主要终点是需要抗生素治疗的急性发作的频率；次要终点包括到第一次急性加重的时间、通过圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评价的生活质量的变化量、FEV1的变化量。我们使用校正了年龄、性别、FEV1和研究设计的固定效应模型来进行IPD荟萃分析。我们仅使用一步荟萃分析对预设定的亚组进行每一个主要和次要终点的分析。亚组的设定参数包括年龄、性别、既往急性加重频率、吸烟状态、基线使用吸入激素情况、基线体质指数（BMI）、病因、基线C反应蛋白、基线FEV1占预计值百分比、SGRQ总分和基线痰培养中是否存在铜绿假单胞菌。本荟萃分析在PROSPERO国际系统性回顾注册库中注册，注册号：CRD4102908。

结果

我们筛选了项研究，共纳入3项随机对照研究，获得了例患者的IPD。大环内酯类抗生素能够降低急性发作的频率（IRR0.49,95%CI0.36-0.66;p0.）。我们还发现大环内酯类抗生素可以改善到第一次急性加重的时间（修正的危险比：0.46,0.34–0.61,p0.），并与以SGRQ衡量的生活质量评分改善相关（平均改善2.93分，0.03-5.83，p=0.）。大环内酯类抗生素与FEV1的改变则不相关（1年67ml，-22~，p=0.14）。预设定的亚组分析显示所有亚组均出现急性加重频率的降低，包括在铜绿假单胞菌感染患者亚组（IRR0.36,0.18-0.72，p=0.）和每年有1-2次急性加重的患者亚组（0.37,0.16-0.88，p=0.）都出现了高水平的获益。所纳入研究在各个水平均被评为低偏倚风险。

说明

长期大环内酯类抗生素治疗可以显著降低支气管扩张症患者的急性加重频率，在各患者特征的亚组中均观察到同样的获益。这一发现提示大环内酯类抗生素可用于目前未获指南推荐的患者。特别是在其他降低急性加重的治疗无效时。不过在使用时还应考虑到长期大环内酯类抗生素治疗的负面作用。

原文摘要

Background

Bronchiectasisguidelinesre







































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