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作者简介:朱云颖,硕士,浙江大医院传染病诊治国家重点实验室

在过去的30年中,出现了由肺炎克雷伯菌引起的侵袭性肝脓肿综合症,常常表现为眼、脑或者肺部的转移性感染。这种新型的社区获得性菌株的高毒力可能是由与K1和K2血清型相关的高粘液黏性表型介导的。目前临床上,对该疾病的治疗方式主要包括脓肿引流和静脉使用抗生素。许多专家都建议使用第一代或第三代的头孢菌素进行静脉的抗生素治疗。然而,静脉和口服治疗的最佳持续时间仍然不清楚,口服抗生素是否真的劣于持续静脉使用抗生素治疗肺炎克雷伯菌肝脓肿也未可知。

研究者在新加坡3个地点招募了年11月-年10月之间住院的肝脓肿成年患者例,这些患者都在血液或者脓液中分离到了肺炎克雷伯菌并接受了≤7天的有效抗生素治疗。该研究将患者按照接近1:1比例分成了口服(环丙沙星)治疗组74人和静脉(头孢曲松)治疗组78人,并使用抗生素治疗28天,根据分组要求,两组在基线特征方面是平衡,包括在分组前已进行过脓肿引流的比例。随访过程中,若第28天未达到临床反应标准,则继续抗生素治疗直到达到临床反应为止。本研究的主要终点指标是在第12周达到临床治愈标准,包括前一周无发热、CRP20mg/L以及影像学上脓肿缩小。最终,根据研究结果,口服抗生素组中有71例患者(95.9%)符合终点指标,静脉抗生素组中有72例患者(92.3%)符合终点指标(风险差异3.6%;双侧95%置信区间:-4.9%-12.8%),在这些患者中,两组的非致命严重不良事件发生率分别是16.7%vs16.9%(口服vs静脉),在大多数次要结果的比较中,包括再次住院比例、新出现肺炎克雷伯菌菌血症、转移性并发症等,两组没有明显差异。然而,静脉组中位住院时间更长且直接医疗总费用更高。

总而言之,持续静脉治疗具有发生静脉炎或菌血症的风险,且延长了住院时间和经济成本,对于肺炎克雷伯菌肝脓肿的早期治疗,口服抗生素是不亚于持续静脉抗生素的,这为临床治疗该种疾病提供了新的思路。当然,本研究也存在一定的局限性,主要表现在研究招募患者时已将本身基础疾病较重且已涉及眼睛或中枢神经系统转移性感染的患者排除在外,因此该研究结果是无法外推到此类人群中的。

图1本研究入选情况

图3不同治疗组患者C-反应蛋白监测

编者按:我国台湾学者在20世纪80年代首次报道肺炎克雷伯菌引起健康宿主发生的肝脓肿伴随多部位共感染以及远端迁徙的感染,其临床特点是能在健康宿主引起严重的、危及生命的社区获得性感染,包括肝脓肿、脑膜炎、眼内炎等,同时具有播散的能力,将其定义为高毒力肺炎克雷伯杆菌(hyper-virulentKlebsiellapneumoniae,hvKp)。hvKp具有与金黄色葡萄球菌类似的侵袭和迁徙的特点,容易误诊误治。早期试验中常采用“拉丝实验”来区分hvKp(阳性)和肺炎克雷伯菌。

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