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有报道指出,肝素在血栓治疗过程中,血栓再发机率高,容易并发肝素诱导的血小板减少症及血栓症,给后期治疗带来风险,也给广大医生提出难题。同时,有学者提出“肝素抵抗”学说,这也使人们重新审视肝素的临床疗效。

近年来,新型静脉抗凝药物的研发及临床应用,获得了很大的成效。阿加曲班作为其中的代表,避免了传统肝素治疗的相关风险,为血栓治疗提供了新途径。

★          目的比较阿加曲班和普通肝素治疗下肢深静脉血栓及其并发症肺栓塞的临床疗效和不良反应。          方法将例下肢深静脉血栓形成患者随机分成治疗组(例)和对照组(例),对照组患者入院后绝对卧床休息,患肢制动、抬高,忌按压、热敷;使用肝素钠抗凝,肝素钠注射液2mL+生理盐水10mL,用微量泵以2mL/h持续静脉泵入,治疗7d后停用普通肝素,改为口服华法令治疗;使用注射用纤溶酶溶栓;合并肺栓塞者给予3L/min吸氧及前列地尔扩张支气管。治疗组患者给予阿加曲班注射液抗凝,开始2d,60mg/d,持续静脉泵入;后5d,20mg/d,3h内泵入,2次/d。治疗7d后改为口服华法令,其他治疗方案同对照组患者。治疗时间为2周,比较两组患者治疗前后症状和体征的变化,并在治疗过程中监测凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间及血小板。          结果

周径差变化比较:治疗组和对照组患者治疗后双侧肢体膝上20cm及膝下15cm周径差均明显小于治疗前,且差异有统计学意义(P<0.05),治疗后双侧肢体膝上20cm及膝下15cm周径差两组比较没有差异。

DVT疗效比较:治疗后,治疗组患者下肢深静脉血栓显效69例,有效29例,无效2例,总有效率为98%,对照组显效58例,有效32例,无效10例,总有效率为90%,两组比较总有效率差异有统计学意义(P<0.05)

肺栓塞疗效比较:治疗组显效9例,有效47例,无效3例,总有效率为94.9%,对照组显效6例,有效38例,无效12例,总有效率为78.6%,两组比较总有效率差异有统计学意义(P<0.05)

凝血功能监测结果:第4、7天治疗组患者PT分别为(16.80±1.61)s、(16.13±1.79)s,均明显低于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组第1、4、7天APPT均低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组PT、APTT呈平稳上升变化趋势,而对照组PT、APTT波动性较大。

不良反应结果:对照组中1名女性患者在用药第4天时出现血小板减少,结合国家药品不良反应监测中心的ADR因果关系判断标准进行评价分析,认为该患者血小板减少应与肝素诱导性血小板减少症相关,观察组无不良反应发生。

      结论阿加曲班治疗下肢深静脉血栓及其并发的肺栓塞与常规普通肝素治疗相比临床疗效及安全性均有提高,值得临床推广。          阿加曲班优势

阿加曲班是新型的直接凝血酶抑制剂,通过抑制凝血酶催化或诱导的反应,包括血纤维蛋白的形成,凝血因子Ⅴ、Ⅷ和ⅩⅢ的活化,蛋白酶C的活化,及血小板的聚集发挥抗凝血作用。其特点为可逆地与凝血酶活性位点结合并具有高度亲和性;在治疗剂量下,对血小板的功能影响小,不发生血小板减少症;具有良好的剂量效应关系,临床运用安全性高;与部分凝血酶活性的相关性好,便于指导治疗;无免疫原性,与肝素抗体不产生交叉反应。

    

陈熙,金毕

华中科技大学同医院

现代药物与临床DrugsClinic第28卷第5期年9月

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